肖小河研究员指导研究生课题。 戴欣 摄
日前，解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所与中南大学湘雅医院临床药理研究所合作，首次发现何首乌诱发特异质肝损伤的易感基因，研究成果发表在国际肝病顶级杂志《肝脏病》。
讨论药物毒性高通量评价结果。 戴欣 摄
这一发现表明，何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险，但对绝大对数人群是安全的。该项研究是我国科学家在中药安全性研究领域取得的一项重要突破，为合理制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了坚实的科学基础，也推动中医药安全用药进入精准医学时代。
近年来，以肝损伤为代表的中药安全性问题和事件频发，不仅影响了人们的安全用药，而且给中医药事业及其国际化发展带来不利影响。其中，何首乌是千百年来广泛应用且认为“无毒”的补益类中药，但近年来其肝损伤事件频发，引起国内外的广泛关注。
全军中医药研究所肖小河研究员和王伽伯副研究员领衔的科研团队，依托解放军总医院第五医学中心丰富的肝病临床病例和生物标本资源，采用首创的药源性肝损伤因果关系评价“整合证据链法”，精准辨识并特别设计了何首乌肝损伤前瞻性队列和其他药物导致肝损伤病例作为验证样本，与湘雅医院周宏灏院士和欧阳冬生教授团队紧密合作，采用药物基因组学等手段，首次发现了何首乌肝损伤的易感基因，在中药肝损伤易感人群遗传背景研究方面取得重要突破。
此前，全军中医药研究所还系统证实了何首乌肝损伤为免疫特异质型，发现并确定了何首乌肝损伤的主要易感病证和易感物质，首次提出何首乌免疫特异质肝损伤“三因致毒”假说，阐明了何首乌致肝损伤的生物学机制。上述研究成果证实了个体易感性是导致何首乌肝损伤的关键风险因素，科学破解了何首乌肝损伤之谜，也清晰表明并非何首乌不安全，而是对极少数特异质人群有肝损伤的风险。这为科学合理制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了坚实基础。
近年来，依托全军中医药研究所临床和科研双向转化医学平台，肖小河/王伽伯团队还建成系统规范的药源性肝损伤“诊—治—防”一体化研究技术体系，在此基础上领衔制定了中华中医药学会团体标准《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》和国家药品监督管理局《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》，并在国内外推广，填补了国际上中药和传统药物肝损伤评价标准的空白。这些研究成果有力推动中药安全性风险管理从过去的被动应对走向主动防控，为中药安全合理使用以及中药产业健康发展、中医药国际化发展等发挥了重要的“保驾护航”作用。
